- Từ 1986 đến 1989: Giảng viên trường hành chính tỉnh Nghệ An.[3][4]

- Từ 1989 đến 1992: Giảng viên trường Quản lý Nhà nước tỉnh Nghệ An.

- Từ 06/1992 đến 12/1996: Giảng viên trường Chính trị tỉnh Nghệ An.

- Từ 08/1992 đến 08/1997: Đại biểu Quốc hội khóa IX.- Bà gia nhập Đảng Cộng sản Việt Nam vào ngày 4 tháng 3 năm 1993.[2]

- Từ 1992 đến 2001: Luật sư Đoàn luật sư tỉnh Nghệ An.[5]

- Từ 01/1997 đến 7/2000: Chuyên viên Tổ cơ chế chính sách- Văn phòng UBND tỉnh Nghệ An

- Từ 8/2000 đến 02/2001: Chuyên viên chính, Tổ Tổng hợp, Văn phòng UBND tỉnh Nghệ An

- Từ 03/2001 đến 07/2004: Phó chánh Thanh tra tỉnh Nghệ An.

- Từ 08/2004 đến 10/2005: Phó bí thư thường trực Huyện ủy Hưng Nguyên.[6]

- Từ 11/2005 đến 12/2005: Phó Chủ nhiệm Ủy ban Kiểm tra Tỉnh ủy Nghệ An

- Từ 01/2006 đến 10/2008: Ủy viên Ban Thường vụ Tỉnh ủy, Chánh thanh tra tỉnh Nghệ An.[7]

- Từ 11/2008 đến 10/2010: Ủy viên Ban Thường vụ Tỉnh ủy, Chủ nhiệm Ủy ban Kiểm tra Tỉnh ủy Nghệ An.

- Từ 11/2010 đến 7/2015: Ủy viên Ban Cán sự Đảng, Phó Tổng Thanh tra Chính phủ.

- Từ 8/2015 đến 01/2016: Ủy viên Ban Cán sự Đảng, Phó Tổng Thanh tra Chính phủ; Bí thư Đảng ủy Thanh tra Chính phủ.

- Từ 01/2016 đến 08/2016: Ủy viên Ban Chấp hành Trung ương Đảng, Phó Tổng Thanh tra Chính phủ, Bí thư Đảng ủy Thanh tra Chính phủ.

- Từ 08/2016 đến 21/07/2019: Ủy viên Ban Chấp hành Trung ương Đảng, Phó Chủ nhiệm Ủy ban Kiểm tra Trung ương [8]

- Từ 21/07/2019 đến nay: Ủy viên Ban Chấp hành Trung ương Đảng, Bí thư Tỉnh ủy Tỉnh Hà Nam nhiệm kỳ 2015–2020[9].

- Ngày 27 tháng 9 năm 2019, Văn phòng Quốc hội vừa công bố những nghị quyết về nhân sự của Ủy ban Thường vụ Quốc hội. Tại Nghị quyết 766/NQ-UBTVQH14, UB Thường vụ Quốc hội quyết nghị bà Lê Thị Thủy chuyển sinh hoạt từ đoàn ĐBQH tỉnh Hải Dương đến đoàn ĐBQH tỉnh Hà Nam.